刺激感は､｢尿素が水分を引きつける圧力によるもの｣だといわれています｡

尿素の保湿ｸﾘｰﾑは､湿疹に塗ってもいいの？｜子肌育Blog ｱﾄﾋﾟｰに負けない生活｡

まず，尿素ｸﾘｰﾑはｸﾘｰﾑ基剤であり，それ自体が細胞破壊性を持ちます｡もしも皮膚の角化層が正常なら問題ありませんが，尿素ｸﾘｰﾑの場合，尿素が角化層自体を破壊するのですから救いようがありません｡生物学的に考えればｲﾝﾁｷ薬剤ではないかと思います｡

尿素がいかに人体に危険かは，基礎実験で尿素を使う場面を思い起こすとわかります｡DNA抽出の前に20％尿素を作用させて細胞膜を破壊する実験は医者なら大抵やった事があると思います｡要するに20％尿素とは細胞膜破壊薬です｡基礎系の研究をしている知人は｢20％尿素を人体に直接つけるなんて，なんて恐ろしいことをするんだ｡医者のやることってわけがわかんないね｣と言っていました｡

尿素 H2NCONH2は1分子あたり6箇所の水素結合部位を持ち，ここで水分子(1分子あたり4つの水素結合部位を持つ)と結合します｡このため，尿素は水分子と混ざり合い，水を保持します｡｢尿素が水分を保持する｣というのはこのことを指しています｡
しかし，化学的に考えれば，水分子と結合するからといって，それを理由｢尿素は保湿剤である｣とは言えません｡なぜかというと，尿素は水とだけ結合するわけでないからです｡

｢尿素には角質層を溶かす作用がある｣とよく言われ，余分な角質を落とすためによく使われます｡これは角質を構成するﾀﾝﾊﾟｸ質(ｹﾗﾁﾝ)のﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞ結合と尿素が水素結合します｡
ｹﾗﾁﾝは外側に親水基，内側に疎水基を畳み込んでいる立体構造で安定しているﾀﾝﾊﾟｸ質ですが，尿素はこの｢内側の疎水基｣を外側に引きずり出します｡その結果，ｹﾗﾁﾝの立体構造は変化し，角質は正常構造を失います｡実際，14C‐尿素を含む10％尿素軟膏をﾗｯﾄ背部の皮膚に塗布し，密封したところ，血中放射能濃度は投与後3時間で最大値を示し，以後速やかに消失しています｡なお，このﾃﾞｰﾀはｳﾚﾊﾟｰﾙの商品説明ｻｲﾄに明記されているものです｡

ここで，｢そうか，尿素を皮膚に塗ると浸透して体に吸収されるのか｡保湿効果がありそうだな｣と思ってはいけません｡なぜかというと，上記の説明で明白なように｢皮膚の角化層を破壊｣しているからです｡皮膚に塗った尿素が血液中に移行するためには，角化層全層を破壊し，角化層を失った表皮に直接尿素が接触し，細胞内，あるいは血管内に移行するという現象が不可欠と思われます｡そうでなければ，血中に移行するはずがありません｡｢3時間で血中で最大値になる｣ということはつまり，｢角化層を破壊するのに3時間もかからない｣ということではないかと思います｡

となると，尿素にいくら水分子と結合する能力があろうと，角化層を破壊しているのであれば保湿効果もｸｿもありません｡花畑をﾌﾞﾙﾄﾞｰｻﾞｰで根こそぎ壊しておいて緑のﾍﾟﾝｷを塗っても｢緑が増えた｣ことにはならないのです｡あっ，これはお隣の超大国がしていたっけ･･･｡

尿素ｸﾘｰﾑの説明には必ず，｢余分な角化層を取って皮膚をｽﾍﾞｽﾍﾞにする｣と書かれていますが，これも眉唾です｡尿素と角化層のﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞ結合との結合は純粋に化学的なものですから，｢余分な角化層｣と｢皮膚の生存に必要な角化層｣の区別を尿素がつけているわけではないからです｡結合するﾍﾟﾌﾟﾁﾄﾞ結合がある限り，尿素は際限なく角化層の正常構造を破壊するはずです｡適当なところで歯止めが効いているはず，というのはあまりにご都合主義的解釈でしょう｡